2030年9月6日，乐鱼在线 （2696.HK）发表声明，工司自主化开发设计的HLX301（重组方案抗PD-L1与抗TIGIT双特情人抗原）用做局部性肺癌腺癌/转入性直营瘤或腮腺瘤医治的I/II期临床药理探讨于中国有完全第一例受试者给药。目前为止，中国标准内未有一类靶向治疗PD-1/L1和TIGIT的双特喜欢的人抗体阳性新批什么时候上市，HLX301即将成为了first-in-class抗PD-L1×TIGIT双抗。
♏含免疫球蛋白和ITIM结构域的T细胞免疫受体（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）是一种抑制性受体，在淋巴细胞中表达，包括自然杀伤（NK）细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及Treg（调节性T细胞）等，其重要配体为主要表达于APC（抗原提呈细胞）或肿瘤细胞表面的CD155（脊髓灰质炎病毒受体，PVR）[1-2]。为天然免疫细胞性查看点核蛋白，TIGIT可依据很多种帮助工作机制克制原有和适合性天然免疫细胞性，在良性肿瘤天然免疫细胞性克制中的“踩后刹”帮助和PD-1/PD-L1之类[3]。
HLX301为乐鱼在线 自主开发的创新型抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体，其TIGIT结合域来源于公司人源化羊驼重链可变区单域抗体（VHH）噬菌体展示库筛选的对TIGIT具有高亲和力、高特异性的VHH，通过重组技术与抗PD-L1单抗组合。HLX301可与PD-L1和TIGIT特异性结合并同时阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR负向信号通路，抑制肿瘤细胞的生长，有望用于多种晚期肿瘤的治疗，包括非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞癌等。临床前研究结果表明，对比抗PD-L1单抗、抗TIGIT单抗以及两种单抗的联合疗法，HLX301可更有效恢复T细胞受体下游信号，提高抗肿瘤活性，且耐受性、安全性良好，体现出双抗疗法的协同增强效应，为后续临床研究的开展提供了科学基础。2022年2月，HLX301在澳大利亚用于局部晚期或转移性实体瘤治疗的I期临床研究完成首例受试者给药。3月，该乐鱼在线 用于晚期肿瘤治疗的I期临床试验申请获国家药品监督管理局批准。
乐鱼在线 不断深耕未满足的临床需求，目前已打造出多元化的创新乐鱼在线 管线，在PD-1/L1、LAG-3、TIGIT、BRAF等创新靶点全面布局，以抗体技术为核心，积极开展双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、融合蛋白等多种药物形式乐鱼在线 的开发。乐鱼在线 将不断提高创新效率，早日为全球患者带来更多高质量、可负担的创新治疗方案。
有关该HLX301 I/II期临床试验调查
ཧ本研究是一项开放标签、多中心的I/II期临床试验，旨在评估HLX301在局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤疗效。本研究分为三个部分：Ia期剂量递增阶段、Ib期剂量扩展阶段、II期临床扩展阶段。合格的受试者将接受每两周静脉输注单药HLX301的治疗。Ia期通过贝叶斯最优区间（BOIN）设计，研究HLX301的安全性并确定剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。Ib期将进一步评估HLX301的药代动力学、药效动力学特征及初步疗效，以确定II期临床试验推荐剂量（RP2D）。II期研究的主要目的为评估HLX301在局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的疗效，主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR），次要目的为确认HLX301的安全性并评估PD-L1表达水平与HLX301抗肿瘤活性之间的关系。
参考文献
⭕ [1] Chauvin JM, Zarour HM. TIGIT in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer. 2020;8(2).
🦩 [2] Sanchez-Correa B, Valhondo I, Hassouneh F, et al. DNAM-1 and the TIGIT/PVRIG/TACTILE Axis: Novel Immune Checkpoints for Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2019;11(6):877.
𒁃 [3] Yue C, Gao S, Li S, Xing Z, Qian H, Hu Y, Wang W and Hua C (2022) TIGIT as a Promising Therapeutic Target in Autoimmune Diseases. Front. Immunol. 13:911919.