小细胞肺癌（SCLC）侵袭性强，极易发生转移，长期以来广泛期SCLC治疗以化疗为主，中位总生存（OS）不足1年。免疫治疗的出现改变了广泛期SCLC的治疗格局，但治疗效果尚不尽人如意，研究者对治疗优化的探索从未停止。新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC患者的Ⅲ期临床研究ASTRUM-005的中期结果于2022年6月5日在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式重磅公布，研究首次将广泛期SCLC患者的中位OS提高至15.4个月，达到前所未有的生存高度。值此数据发布之际，有幸邀请ASTRUM-005研究全球♈主要研究者吉林省肿瘤医院程颖教授进行专访，深入分享ASTRUM-005研究。
ASCO大时会活动现场
程颖
❀ 1级先生，搏士科学在职硕士学员，搏士后办公站🐼学员 品尝住建部个性化津贴补贴，卫生管理部重要贡献率中共青团专业医生
辽源市省肺部肿瘤医院医生党支部书纪
辽宁省癌症晚期心中领导
四平市省肿癌医院医生恶意肿癌临床上学习合二为一化临床重心主管
辽宁省肝癌会诊中心局主任医师
国内临床研究淋巴肿瘤学着（CSCO) 副执行主席长
CSCO小上皮细胞肝癌专业技术联合会会负责人联合会
CSCO监床理论研究中医专家理事会会候任主管理事会
中国人防癌商会肝癌职业 常务管委会候任理事会常务理事会
CSCO非小细胞核肺肿瘤专门理事会会办公室主任理事会理事会
CSCO肺部肿瘤大的数据专家团队政法理事会会会副理事会政法理事会会
神州医学研究会肿癌学协会肝癌专委会副主人理事会
中国现代医士研究会恶性肿瘤多各学科医用专委会副领导理事会
中执业医师同业公会肺腺癌技能培训专业化研究会会副医生研究会
全国各地主治医师定期存款考评肉瘤专科导入专科理事会会副主住理事会
國家安全卫生、计生委常见的良性肿瘤规程化诊所学者构造员
辽源市省专家研究会肉瘤专家联合会主人理事会
四平市省药学会肉瘤工程专业理事会会办公室主任理事会
被任命为《华夏肺部肿瘤杂质》等多名杂质编委
连续不断求索，翻过瓶颈，ASTRUM-005学习探求调理SCLC最适宜药效
近三年前，免役查检点遏注射剂（ICI）的出显为具有普遍性期SCLC的手术控制带来了梦想暑光，IMpower133和CASPIAN两种的研究探讨分离证明了PD-L1遏注射剂的功能，并表明具有普遍性期SCLC自身的中位OS达到半年，变成 的里程碑式冲刺。其实愈来愈，不同点于放疗，PD-L1遏注射剂多个五个月的总生存游戏下载强势依然不会充分考虑临床的研究所需量，既往不咎PD-1遏注射剂在SCLC中的探寻也所有受挫，还所需药用价值更加的手术控制计划。ASTRUM-005的研究探讨之故并能参评ASCO会议书面形式该报告，我人为基本有下列新亮点：
首先，斯鲁利单抗是全球首个在广泛期SCLC一线治疗中得到总生存获益的PD-1抑制剂，目前NMPA已经受理了该药物的适应症申请，有望成为全球首个获批一线治疗广泛期SCLC的PD-1单抗；其次，斯鲁利单抗联合化疗的OS达到了15.4个月，HR为0.63，是目前已公布结果的试验中OS获益最显著的。ASTRUM-005研究中斯鲁利单抗联合化疗的中位PFS为5.7个月，HR为0.48，且PFS曲线在2个月左右就出现了早期分离并持续。最后，ASTRUM-005研究中有80.2%的患者获得了客观缓解，DOR延长也更显著，都进一步表明斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC是有益的。总的来说，ASTRUM-005研究是首个由中国研究者牵头开展的针对广泛期SCLC适应症的最大规模PD-1单抗的国际多中心临床研究，更是将▨中国自主知识产权的创新生物制药推向国际，实现了SCLC新药研发领域的具有里程碑意义的重大突破，对于全球小细胞肺癌治疗领域是非常重要的贡献。
OS最先达到1五个月，辽效安全性双平衡性，斯鲁利单抗首创SCLC治疗方法最较高
阿替利珠单抗和度伐利尤单抗是近年来新批改善多期SCLC的这两种免疫性审核点制剂。IMpower133探究中，阿替利珠单抗将中位OS拉长2.0八个月，死掉问题下降了30%；CASPIAN探究中，度伐利尤单抗将中位OS拉长2.7八个月，死掉问题下降了27%。无论怎样探究间数据表格可以会直接非常，虽然OS HR其有外源性非常保证必须参看理论依据。
ASTRUM-005研究中，主要终点OS结果非常亮眼，斯鲁利单抗组为15.4个月，比安慰剂组的10.9个月延长了4.5个月，OS HR 0.63（95% CI 0.49-0.82；P < 0.001)，死亡风险显著降低37%，是目前所有免疫一线治疗广泛期SCLC研究中OS数值最长的临床研究，创造了广泛期SCLC新的生存高度。更引人注意的是，斯鲁利单抗组的2年OS率达到43.1%，对照组仅7.9%，该数据超越了目ꦓ前已获批的免疫疗法，有望重塑广泛期SCLC一线治疗格局，成为新的治疗标准。
图1. 实验重点到达OS
其次是起点站多方面，斯鲁利单抗亦是带去了PFS的显著性拉长，两两中位PFS主要是5.4八三个月 vs 4.3八三个月，疾患近展或死忙风险点较低52%。6八三个月的PFS率主要为48.1%和19.7%，12八三个月的PFS率主要为23ꦛ.8%和6.0%，建议学习斯鲁利单抗调理将有近然后和近1/4的患儿在1年和有一年内不懂导致疾患近展。
图2. 论述主次起点PFS
在安全性方面，斯鲁利单抗也有很好的表现，两组不良事件（AE）发生率类似，≥3级治疗出现AE（TEAE）发生率分别是82.5% vs 80.1%，≥3级与斯鲁利单抗/安慰剂相关AE发生率33.2% vs 27.6%，导致停药的治疗相关AE（TRAE）发生率分别为4.9% vs 4.1%，与研究药物相关的导致死亡的TRAE发生率0.8% vs 0.5%，两组均无差异。
基于ASTRUM-005研究的优异结果，今年4月更新并发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南2022版》中，已经将斯鲁利单抗联合化疗作为广泛期SCLC治疗的Ⅲ级推荐（1A类证据），成为广泛期SCLC的一线可选治疗，为预后不佳的SCLC患者再添高效安全新选择，带来了新的治疗希望。
研发振拔频繁，展现创新科技潜力
ASTRUM-005研究的成功为广泛期SCLC的一线治疗新药研究注入了一支有力的强心剂，进一步夯实了免疫治疗的地位并增加了患者用药的信心。同时，也为斯鲁利单抗在SCLC中开展后续研究奠定了坚实的基础，目前斯鲁利单抗联合同步放化疗治疗局限期SCLC的3期随机对照研究已经开启，期待斯鲁利单抗也能再接再厉有新的突破。
斯鲁利单抗在小细胞肺癌领域获得成功，是十几年来中国学者深耕不辍、砥砺前行的缩影。在CSCO小细胞肺癌专委会的带领下，中国学者携手合作、共同努力，在小细胞肺癌新药研究领域攻坚克难，创新探索，先后推进多个药物在中国上市，相比国际而言，国产新药安罗替尼让中国小细胞肺癌患者在三线及以上治疗中有了更加丰富的治疗选择，国产PD-L1抑制剂阿得贝利单抗、PD-1抑制剂斯鲁利单抗大获成功，与国外同类乐鱼在线
比较数据更为惊艳，这些研究硕果不仅改变了患者无药可用的困境，更是吸引了更多学者和企业加入到小细胞肺癌研究中来，同时，乐鱼在线
在小细胞肺癌基础转化研究如发病机制、耐药机制、生物标志物、新靶点开发等领域也进行了诸多探索，引领中国小细胞肺癌诊疗进入前所未有的繁荣和崭新时代。
ASTRUM-005是小细胞肺癌新药研究领域首个由中国研究者牵头发起并获得成功的大型国际多中心研究，是我国小细胞肺癌新药走向国际的进程中迈出的重要一步，在中国小细胞肺癌研究发展史具有里程碑式的意义。该研究从2019年9月启动到2021年4月入组结束，仅用时不到2年就顺利完成，期间还经历了疫情的考验，衷心感谢所有为研究做出巨大贡献的各中心研究者，正因为有大家的辛勤付出、融通协调、齐心协力，才使得这项国际多中心高质量研究圆满完成。SCLC治疗领域目前依旧存在很多难题，期待未来中国研究者继续凝心聚力，开展更多临床研究，为中国和世界患者造福。
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