2030年14月2日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，子公司专业化開發的HLX60（創新兴抗GARP單抗）用於實體瘤和腮腺瘤治療的I期臨床探索（NCT05606380）於中國做好首起受試者給藥。HLX60是國內首個獲批臨床的靶向治疗GARP的單抗產品，有机会成為First-in-class抗GARP單抗。
糖蛋白A重複優勢蛋白（glycoprotein-A repetitions predominant，GARP）是潛伏轉化生長因子β1（LTGF-β1）的對接受體，其主要在活化的調節性T細胞（Tregs）和血小板上表達[1]，在腫瘤微環境（TME）中富集並激活轉化生長因子-β（TGF-β），從而抑制抗腫瘤免疫應答，促進腫瘤細胞生長、增殖和侵襲[2-3]。TGF-β是一種多效細胞因子，在多種組織中均有表達，有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三個主要亞型，其中TGF-β1在細胞增殖、發育、凋亡、纖維化、血管生成、傷口癒合、癌症免疫等生物學過程的許多方面都發揮着重要作用[4-6]。
🐻 復宏漢霖從臨床需求出發，目前已打造出多元化的創新產品管線，在PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等創新靶點全面佈局。未來，公司將推動更多創新產品的臨床研究，以抗體技術為核心，積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物（ADC）等產品的佈局，期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。
關於NCT05606380
本探讨為評估HLX60在肺癌腺癌/轉移性實體瘤或淋疤瘤爱美者中的安全管理防护性及承受力性的開放、劑量遞增、第连续人體I期臨床探讨。本探讨將採用高速度滴定結合3+3劑量遞增的方法。合格品的受試者將收到靜脈輸注有所差异劑量HLX60（每二周连续：0.5、2、5、15和25 mg/kg）的治療。本探讨的主要終點為HLX60第连续給藥後3周內的劑量减少毒素（DLT）和非常大承受力劑量（MTD）。主要終點涉及到安全管理防护性、藥代動力學參數、藥效學特徵、免疫检测原性、療效及菌物標誌物的探讨。
參考文獻
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[2] Edwards JP, Thornton AM, Shevach EM. Release of active TGF-beta1 from the latent TGF-beta1/GARP complex on T regulatory cells is mediated by integrin beta8. J Immunol. 2014;193(6):2843–9.
[3] Stockis J, Lienart S, etc. Blocking immunosuppression by human Tregs in vivo with antibodies targeting integrin alphaVbeta8. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017; //doi.org/10.1073/pnas.1710680114.
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