22年111月9日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，集团公司自动開發的抗TIGIT 的Fc凝固蛋清HLX53在到晚期/轉移性實體瘤及腮腺瘤患儿中開展的I期臨床試驗（NCT05394168）已完成第一例受試者給藥。目前为止，全球最大範圍內尚無同類抗TIGIT的Fc凝固蛋清藥物獲批市场销售。
含免疫球蛋白和ITIM結構域的T細胞免疫受體（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）是近年來腫瘤免疫治療中最有前景和潛力的靶點之一。TIGIT是一種抑制性受體，在淋巴細胞中表達，包括自然殺傷（NK）細胞、活化的CD8+ T和CD4+ T細胞以及Treg（調節性T細胞）等 ，其重要配體為主要表達於APC（抗原提呈細胞）或腫瘤細胞表面的CD155（脊髓灰質炎病毒受體，PVR）[1-2]。作為免疫檢查點蛋白，TIGIT可通過多種作用機制抑制固有和適應性免疫，在腫瘤免疫抑制中的「踩剎車」作用和PD-1/PD-L1類似[3]。多項研究數據顯示，TIGIT抑制劑有望治療多種晚期癌症，包括肺癌、胃癌、黑色素瘤和多發性骨髓瘤等多種實體瘤和淋巴瘤。HLX53是復宏漢霖自主研發的創新型抗TIGIT的Fc融合蛋白，由重鏈抗體的可變區（VHH）和野生型 IgG1的Fc端組成。臨床前研究結果表明，HLX53具有優異的腫瘤抑制效果[4]且安全性良好。
﷽ 復宏漢霖從臨床需求出發，目前已打造出多元化的創新產品管線，在PD-1/L1、LAG-3、TIGIT、BRAF等創新靶點全面佈局。圍繞TIGIT靶點，公司亦自主開發了創新型抗PD-L1與抗TIGIT雙特異性抗體HLX301，HLX301目前已在澳大利亞完成I期臨床研究的首例受試者給藥，並在中國獲批開展臨床試驗，進度領先同類靶向PD-L1×TIGIT雙特異性抗體，有望成為First-in-class抗PD-L1×TIGIT雙抗。未來，復宏漢霖也將推動更多創新產品的臨床研究，積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物（ADC）等產品的佈局，期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。
關於NCT05394168
本实验為一項開放標籤、劑量遞增、第一时间人體I期臨床实验，广泛宣传評估HLX53在肺癌腺癌或轉移性、無標準療法或標準治療失敗的實體瘤或腮腺瘤病患者中的安全保障性、承受力性、藥代動力學和阶段療效。实验將採用加快滴定設計（ATD）聯合「3+3」設計。合理的受試者將收到靜脈輸注有所差异劑量HLX53（七天两次：30、150、400、800 mg；每兩周两次：1600 mg；每21天两次：2400 mg）的治療。本实验的常见終點為缺陷乐鱼在线 情況、HLX53的劑量要求毒素（DLT）、极限承受力劑量（MTD）及II期推薦劑量（RP2D）。其次是終點涵盖藥代動力學參數、藥效學特徵、免疫性原性及療效。
參考文獻
[1] Chauvin JM, Zarour HM. TIGIT in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer. 2020;8(2).
[2] Sanchez-Correa B, Valhondo I, Hassouneh F, et al. DNAM-1 and the TIGIT/PVRIG/TACTILE Axis: Novel Immune Checkpoints for Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2019;11(6):877.
[3] Yue C, Gao S, Li S, Xing Z, Qian H, Hu Y, Wang W and Hua C (2022) TIGIT as a Promising Therapeutic Target in Autoimmune Diseases. Front. Immunol. 13:911919.
♛ [4] Botong Hua, Ming Yang, Jie Xue, Chen Dong, Yi-Ting Mao, Ou Li, Eric Cheung, Hassan Issafras, Wenfeng Xu, Weidong Jiang; Abstract 2451: A novel single domain antibody targeting TIGIT for cancer use in combination therapies. Cancer Res 1 July 2021; 81 (13_Supplement): 2451.